項目負責人：李文惠
糖尿病潰瘍發生發展過程中伴隨著血管內皮細胞的功能障礙及增殖遷移不足狀態，內皮細胞特異性調節因子 miR-216在維持內皮細胞功能穩定📀、血管壁完整及促進創面愈合中作用重大。前期研究提示“煨膿長肉”中藥紫朱軟膏促進糖尿病潰瘍愈合或通過 miR-216實現。
本研究以動物模型及血管內皮細胞為研究平臺➝，以宏基因組學技術為切入點，研究 miRNA 在血管內皮細胞相關血管生成過程中的作用，以期解決“煨膿長肉”中藥紫朱軟膏通過調節 miR-216動態表達，協調血管內皮細胞功能，促進潰瘍愈合的關鍵問題🦥。
體內實驗提示，相比非糖尿病潰瘍組（NUC），糖尿病潰瘍組（DUC）中血管生成受到抑製，表現為 VEGFa/ANG2 表達下降，而 PI3KR2/SPRED1 表達升高；紫朱軟膏治療組（DUZ）可加快血管生成→，並促進潰瘍愈合🛝。測序結果表明💎♗，相比 NUC 組，DUC 組潰瘍組織種共篩選出 1072 種已知 miRNAs，其中94種有差異明顯；潰瘍用藥前後(DUZ/DUC)💆🏼，共篩選出1056種已知 miRNAs👩🦰，其中57種有差異明顯；其中 miR-126a-5p在造模後表達下降🧎➡️🧑🏽🍳，用藥後有明顯升高🏊🏽♂️。
體外利用 BEND.3 構建高糖高脂損傷模型，通過劃痕實驗、Annexin-V/PI雙染實驗🪘，發現紫朱醇提物能促進細胞遷移並減少凋亡；紫朱醇提物通過提高miR126a-5p 促進血管生成，用藥組成管實驗中成管數量明顯增加🧑🏿🎓，血管生成相關基因蛋白表達也明顯升高，PI3K/AKT 信號通路呈激活狀態。以 293T 細胞為對象🍱，通過細胞轉染、RNA 幹擾⬅️、雙熒光素酶報告基因實驗證實 miR-126通過靶向PIK3R2 參與血管生成🤔。
結論：紫朱軟膏能促進血管新生，可能是通過上調 miR-126a-5p靶向PIK3R2激活 PI3K/Akt信號通路實現的🎑，這也為“煨膿長肉”中藥治療糖尿病潰瘍提供了新的實驗基礎。